癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文音标版头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名名称：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样例类形：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及组学枝术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要的探索效果

1.ACOX1 变动并与 CRC 发展各种相关

因为敲定在结结肠良性恶性肿瘤情况中发挥出来重要性效应的分解率想关联DNA，创作者对原于与众不同资料集的最少1000个CRC中275两个分解率想关联DNA的转录总体能力做出了定性概述，也包括癌证DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA呈现总体(GEO)。除此之外，还对原于监床试验淀粉酶质含量质组良性恶性肿瘤定性概述联盟网站 (CPTAC) 资料集和本调查中的监床试验范本按量质谱 (MS) 的最少100个CRC中的这分解率想关联DNA的淀粉酶质含量质总体能力做出了定性概述。使用从叠定性概述取舍了 CRC中显长变更的 11 个分解率想关联DNA（图 1）。实际来说一，ACOX1是仅仅的分解率限速酶，被评定适用下一步定性概述（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC近况有关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可稳定的 β-catenin并经过PA提高其转录特异性

方便挑战ACOX1调高的CRC一些内容体神经元4g信息抗扰，在TCGA统计数据信息之中做出了什么是dna集含有数据信息分析 (GSEA)。GSEA 提示ACOX1与Wnt4g信息抗扰负一些内容。与此一起，公用统计数据信息之中ACOX1能力较低的肿癌聚集和转至子样本中β-catenin靶什么是dna上涨，这在体神经元科学试验中到进那步灵魂存在。虽然，在体神经元充满精力判断科学试验中得知，ACOX1的无限形容抑制作用了CRC体神经元的充满精力，而β-catenin的无限形容会救治这一种事情，进那步探析得知ACOX1上涨可在PA不稳定性 β-catenin血清，因而增进其转录活力（图2）。

图2 ACOX1的丢失可相对稳定β-catenin并能够 PA加强转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制β-catenin的泛素化分解

已经的探析显示，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，但是蛋清质棕榈酰化能够变动蛋清质-蛋清质共同功能。本探析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T生殖细胞中能够 核实。PA 和棕榈酰化减缓剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别是延长和减缓了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的减缓也调低了β-catenin的丰度，并使得β-catenin多泛素化（图3）。哪些数据报告显示，β-catenin蛋清的稳界定高性能够用新兴棕榈酰化体现来调接。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可克制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

因为来确定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin彼此的一些性，原我们对地球核胆固醇图谱（HPA）数据信息集合的连接糖尿病患者范本使用了药学范本的免疫抗体组建药剂学，并核验了 ACOX1 和 DUSP14 彼此的负一些性与 ACOX1 和 β-catenin彼此的负一些性。原我们发现了 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在初期 CRC 中絮乱。因为好地核验这样观查但是，搜集了24个初期 CRC 范本 (T) 与挨近的正常情况小肠组建 (N)。以上CRC范本中 ACOX1 核血清取得减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 取得延长（图 4）。凡此种种，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin彼此的负一些性与β-catenin与DUSP14彼此的正一些性也在CRC范本中取到进一歩灵魂存在（图4）。结合以上表明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新进展中起着首要性的影响，还 Nu-7441能借助促使 DUSP14-ACOX1-PA作为根治CRC 的隐性手段。

图4 人们的CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

分解代谢物也应该调接血清质的译为后表达，如PA也应该表达血清质棕榈酰化，调接血清质的功能。本研究分析表明了了种新的β-catenin血清表达——棕榈酰化，、棕榈酰化调接β-catenin安全稳定量分析的措施，这获取了我门对经典爱情β-catenin血清手机信号进行的熟悉。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 脱色保存、悬浮巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.