血糖高（DM）相关内容的睑板腺功用阻碍（MGD）是种比较严重性面部外层患病，未有高效的药冶疗。血糖高造成 的脂质分解失衡是MGD提升的关键各种因素各种因素。二冬消渴方（EDXKD）为一种生活中药方复方，具备润肺清火、化瘀化瘀的作用，在冶疗血糖高举例连接数症中出现出效果好，本调查有赖于揭露EDXKD对DM MGD的冶效果好果举例分子式长效机制。

2024年6月，福建省中医师院石李、沈乎醒、高卫萍等在Journal of ethnopharmacology上发表了题为“Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction”的研究论文。该研究证实了EDXKD是治疗DM MGD的有效药物，EDXKD通过调节PPARG介导的UCP2/AMPK信号网络来调节脂质代谢，减少了MG中的脂质积累，促进了脂质代谢，并改善了MG功能和眼部表面指标，为DM MGD的治疗提供了新的药物选择和潜在的分子机制，为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。拜谱生态学为该研究成果提供了非靶向药物排泄组和非靶向治疗脂质组学分析技术。

一篇文章名称大全：Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction（JEP，IF=4.8，2024.6）

业主企业单位：江苏省中医院

探究文件：二冬消渴方汤剂、大鼠眼睑

拜谱展示 科技：非靶向治疗药物产生组、非靶向治疗药物脂质组

前言图：

01学习结杲

二冬消渴方的非靶向药物产生组学剖析

根据非靶点分解组学共签定出556个物理化学成分分享表，根据ITCM、HERB和TCMSP数据表格库收录EDXKD中9种中西药的物理生物物料。依照LC-MS/MS研究最后，签定出33种有用物理化学成分分享表，分为异黄酮苷、小檗碱和萜类有机有机物等。应用场景线上临床药剂学学从已签定的33种有机有机物中抓取664个内在药品靶点，营造草药-有机有机物靶点线上图（图1A）。查看T2DM和MGD的病症靶点后，取到85个普通病症靶点。这85个病症靶点被观点是DM MGD的内在疗法靶点（图1B）。根据资源共享EDXKD的病症和药品靶点，在DM MGD的疗法中利用临床药剂学意义的有7个基因组，分为MMP9、PPARG、DRD4、TNF、ECE1、SCD、HSP90AA1和FGF2（图1C）。根据线上研究，由7个计划营造的PPI线上出现了6个接点（图1D）。 完成KEGG和GO丰度深入分折察觉，GO丰度共兑换756个丰度的可是，之中730个与生物工程工作涉及到、26个与碳原子用途涉及到（图1E）。再者，在KEGG丰度深入分折中丰度了15-7个涉及到环路（图1F），进这一步深入分折是因为，EDXKD有机会完成调准皮下脂肪和血管粥样固化以其IL-17和PPARG讯息环路在DM MGD的诊治中起到影响（图1G）。以便来探寻EDXKD诊治DM MGD的暗藏机制化，探索技术师使用了“草药-靶点-组分-环路”wifi网络讯息web3d（图1H），按照其目标靶点选择和KEGG深入分折的可是，探索技术师预测未来EDXKD有机会完成调准PPARG讯息环路在DM MGD中起到诊治影响。

图1|非靶向药物代谢转化和在线药理学学剖析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

大鼠眼睑的非靶向药物脂质组学解析

探究工作员看见尿毒症患儿和普通MG彼此有183种有所不同证明的脂质，之中117种降低，66种调涨。核心的区别脂质是甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、甘物质(GL)、人体肌肉酸(FA)和固醇脂(ST)，证明DM MGD大鼠的MG中有脂质分泌混乱(图2D和E)。为解释一下T2DM对MG的影晌到与EDKXD医治DM MGD彼此的的相互影响，探究工作员测试了对应组、DM MGD组和EDKXD组彼此的区别脂质，、EDKXD对鸟卵的影晌到。在区别脂质中，甘油三酯（TG）、周围神经酰胺（Cer）和心磷脂（CL）与EDKXD介导的MG脂质分泌缓解的相互影响最最密切联系(图2F)。可以留意的是，12种脂质在给药EDKXD后突然出现了差异性变化无常，与对应组的潮流似的，瓦解了DM MG的异常的分泌(图2G)。典型性的脂质生物技术标制物是鞘磷脂(SM)、绵白糖人体肌肉酸酯(SE)、磷脂酰胆碱(PC)、人体肌肉酰基(FA)等。

图2|非靶向疗法脂质概述(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

因为进步浅谈DM MGD中脂质细胞消化吸收功能紊乱的规则，探索职工定性分析了DM MGD大鼠MG中简码脂质细胞消化吸收相关的细胞的DNA和血清酶。与一切正常组相信，DM MGD组MG组识中MTTP和APOBDNA把你想呈现出来有严重拉低(图3A和B)，脂肪含量酸运送血清酶CD36和p-ACC把你想呈现出来有严重拉低(图3C-E)。EDXKD加剧了DM MG中CD36、MTTP、APOB和p-ACC的把你想呈现出来。除此以外，探索职工查看到在DM MG中UCP2把你想呈现出来加剧，p-AMPK把你想呈现出来降低。而EDKXD组UCP2的把你想呈现出来含量严重小于DM MGD组，AMPK的磷过酸含量增大(图3F-H)。

图3|非靶向治疗脂质讲解(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

EDXKD顺利通过激活码PPARG网络信号信号通路以调低DM MGD的脂质代谢率

研发成员又能够免疫性荧光、mRNA形容出来方式、蛋白酶酶质印痕深入分析及及HE固色，可确认PPARG是EDXKD治愈DM MGD的关键的靶点。之后研发成员在使用PPARG压注射剂T0070907来评估报告EDXKD是可能够促活PPARG/UCP2/AMPK移动警报警报信号通路来调控脂质并改善 DM MGD。能够WB和RT-qPCR检测工具UCP2/AMPK移动警报警报信号通路中蛋白酶酶质和基因遗传的形容出来方式标准。T0070907压制PPARG形容出来方式后，与DM MGD组想必，UCP2形容出来方式提升，p-AMPK、ACC、CD36、APOB、MTTP形容出来方式减小。只不过，EDXKD治愈完全恢复了PPARG介导的UCP2低形容出来方式，并调整了p-AMPK、ACC、CD36、APOB和MTTP的形容出来方式(图4A-H).

图4| EDXKD按照系统激活PPARG手机信号径路以缓解DM MGD的脂质分解代谢

(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

02拜谱个人总结

该学习具体体现出以内结局： 1.EDXKD避免了MG中的脂质积累更多，并持续改善了痛风MGD大鼠的眼周表层公式； 2.EDXKD的主要几丁质酶营养成分在脂质调几个方面有着其优势； 3.PPARG走势通道是EDXKD改善血糖值高的MGD的首要方法； 4.淘汰出12种脂质基础分解代谢终产物是 EDXKD进行治疗糖尿病患者MGD的怪物标志logo物，但其中甘油磷脂基础分解代谢是一般的脂质调准路经； 5.EDXKD调整了PPARG的体现，并房产调控了PPARG介导的UCP2/AMPK网洛信号网洛，可以抑制脂质转换成并促使脂质装运。

这一研究成果中拜谱生态学提供了非靶点代谢转化组学和非靶向治疗脂质组学分析服务。作为国内领先的多组学公司，拜谱生物可提供完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、代谢转化组学或者两组学联席新产品技術功能体系中，助力发表高分文献。

对于中药研究，拜谱生物推出的中成药消化吸收组整体布局解決设计方案，基于更丰富、专业的中药数据库，更高的数据质量，更优质的服务，可提供西药茶化学成分分享、西药茶入血/组织开展分享、网格药学学分享等服务内容，助力中医药前沿研究。

近期，拜谱生物新推出了QMT1000医药学絕對参考值靶点细胞代谢组、MLT4500医药学mtk量脂质代谢率组等高通量代谢组学产品，专为医学/动物样本类开发，可实现1000+医学专业专有基础代谢物和4500+中医药学脂质基础代谢物的mtk量千万参考值检测，助力医学领域研究，欢迎咨询！

基准学术论文：Shi L, Li LJ, Sun XY, Chen YY, Luo D, He LP, Ji HJ, Gao WP, Shen HX. Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction. J Ethnopharmacol. 2024 Oct 28;333:118484. doi: 10.1016/j.jep.2024.118484.