肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的关键种类，指得16碳脂肪含量酸确认硫酯键与半胱氨酸巯基接，而危害蛋白酶质的设计、确定、稳定可靠性、成长、运输物流及其的调节膜肾上腺素受体、阴阳离子清算通道等病检人体生理方式的作用。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日沈阳大家肿癌医院医生徐波专业团体图片和复旦高校大家肖原本专业团体图片在Molecular Cancer自媒体（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生态学供给了棕榈酰化装饰蛋白酶质组学技术设备精准服务，转向我们找寻ZDHHC20宏观调控的FASN上的全局性性装饰位点，对局部钻研科技成果起到了画龙点晴的用处。

散文名号：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

论文期刊：Molecular Cancer

2026年危害细胞：IF=27.7

收录期限：2024年12月

买家工作单位：重庆大学肿瘤医院

深入分析板材：小鼠HCC组织

科研方面：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱可以提供系统：棕榈酰化修饰蛋白质组学

方法图

图1 制度示图图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中之间的关系展现ZDHHC并敲定其对HCC的后果

在探索HCC的氧分子策略中，科学研究探讨管理团队图片专心致志于ZDHHC宗族班子的的功效，特意是ZDHHC20。要，凭借对HPA和TCGA数据文件库的深入的介绍，科学研究探讨人显示ZDHHC20在HCC中高抒发，并和他无良效果对应。要想进1步探索此种物理现象，管理团队图片搭配了ZDHHC20敲除小鼠实体建模方法，并观查到在DEN和DEN+CCl4成脂的HCC实体建模方法中，ZDHHC20敲除取得调低了肝肺部癌肿的情况率、避免了肺部癌肿结节占比，并减小了好几圈肺部癌肿结节直徑，故而查证了ZDHHC20在HCC情况进展中的重要的功效。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在电化学引诱的HCC三维模型中发生了的肝良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

浅析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化遮盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因遗传敲除后棕榈酰化球蛋白组增加的职能引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

效验ZDHHC20与FASN的互为用和棕榈酰化密切关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利用率免疫力共沉淀物-酰基-怪物素交换（IP-ABE）步骤监测到FASN在HCC受损细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转回酶ZDHHC20与FASN相互间目的并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 用LC-MS技艺，研究探讨专业团体在HCC小鼠企业中测试到FASN的棕榈酰化位点，发觉半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化取得降。进第一步的膳食纤维酶质-膳食纤维酶质连接进行分析查证了ZDHHC20与FASN中的之间彼此之间功用。至关重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各种不同外来物种中极度单纯，但会同时或两重突变率这样的位点会促使FASN的棕榈酰化信息取得降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依耐于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

科学探究FASN棕榈酰化对球蛋白监测的的功能含义

为实验ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的基本功能实际意义，实验团队图片顺利通过2-溴棕榈酸（2-BP）工作细胞膜，会发现FASN的棕榈酰化和蛋清含量差异性减小。泛素-蛋清酶体手段是FASN的首要可生物降解手段，而2-BP暴漏差异性延长了FASN的泛素化可生物降解。ZDHHC20过表述差异性延长了FASN的蛋清含量，而温柔则减小其含量，同時敲低ZDHHC20减小了FASN蛋清维持性，即逝表述则延长其维持性。这样效果意味着ZDHHC20依赖症的FASN棕榈酰化与此泛素化绘制在HCC中会有激烈关联。

图6 FASN的棕榈酰化两者泛素化体现相角逐

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 考虑到学习ZDHHC20对FASN蛋清可光吸附的干扰，学习团对转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝恶性肿瘤核，发现了ZDHHC20控制了SNX8或TRIM28与FASN的搭配。工作凸显，棕榈酰化控药制剂2-BP改善了FASN的可光吸附，而ZDHHC20的过表明控制了某些时候。TRIM28的过表明则多了FASN的泛素化可光吸附。往往，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化遮盖能能竟争性控制SNX8-TRIM28组合物与FASN蛋清的之间功用，而消减FASN蛋清的可光吸附，有利于促进肝癌的再次发生和成长。

图7 ZDHHC20按照与FASN和SNX8-TRIM28符合体之中的完美功用竞争与合作来增强FASN血清的保持稳明确

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证FASN棕榈酰化位点变动对肝癌的影响

然后，理论研究团体探究式了FASN淀粉酶酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其稳判定高性的应响。许多人感觉将这好几个位点突变率为丝氨酸可以缩减FASN淀粉酶酶的稳判定高性，开展其泛素化可降解，并缩减肝癌受损细胞的分裂繁殖本事。除外，人肝癌团队中ZDHHC20和FASN淀粉酶酶的表达方法能力高与合适团队，阐明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的进行发展方向中起着主要效用，ZDHHC20适用于为肝癌诊治的意向靶点。

图8 阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并仰制良性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物工程为作者带来了半胱氨酸-S棕榈酰化装饰球脂肪酸组学贴心服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸空气阳极氧化呈现突显，拜谱菌物可可以提供的软件超全面、技木保障体系最早熟的空气阳极氧化呈现突显系列拜谱生物的软件，也包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total被氧化修复、分散巯基，四轮驱动系列产品原创文章收录。中间棕榈酰化淡化球蛋白质含量组你不是我司第二家推新、目前中国真正比较成熟房地产业化的重磅消息特性的产品，沉积了充沛的工程项目经历，实现了了在各种种群、各种仿真模型、各种组织机构中的效率高检测出，棕榈酰化遮盖位点差不多排除量会达20000+，极高已达到40000+。欢迎大家咨询！

选取学术论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5