血清质S-棕榈酰化是一种种一般的翻译专业后绘制，它增添了血清质的疏水性聚氨酯，在自动调节血清质运输物流、精确定位和职能解锁领域挥发突出要用。棕榈酰化用不安全的硫酯键将棕榈酸酯与血清质的对应半胱氨酸残基（Cys）侧链接了起来，这样的绘制由一国产通常是指锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转至酶的酶促使的，他们酶含带象征性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清氏族成员国加入各种类型身理和病理报告流程，如青黑色素产生瘤、多囊肾病等，但在肾纤维板化形成经济发展中的用并不清晰。 2025年二月4日佛山医科院校茂名市民醫院王琪人员在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上稿件发表了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探索稿件，来探寻了蛋白酶质棕榈酰化在肾仟维化中的用简述内在的策略。从基理上讲，ZDHHC18催化剂的的功效了HRAS的棕榈酰化，这对其转让到质膜和那么的重置至关必要。HRAS棕榈酰化加快了MEK/ERK的中上游磷酸性反应，相结一个步骤重置了RREB1，增加了SMAD与Snai1顺式调节区的紧密结合。探索可是反映，ZDHHC18在肾仟维化中起着至关必要的用，共为应对肾仟维化具备了内在的的医疗靶点。

研究方案文章

1.ZDHHC18在CKD病患者植物纤维化肾脏中调涨

在急慢性肾脏病毒（CKD）糖尿病患者的显微锯开肾脏范例中检验到ZDHHC18的体现爱。或非钎维化肾聚集机构化比起，CKD范例显现出显然的间质钎维化和肾小管直接损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）着色声明书了这1点（图1，A-D）。免疫性聚集机构化有机化学显现，ZDHHC18在非肾钎维化聚集机构化中的体现爱很低，但在钎维化肾脏有明显的着色，最主要的是在扭转的近端小分液漏斗，小管中衬偏平薄的上皮，没了刷状边际（图1，A和B）。平滑重返探讨显现，ZDHHC18体现爱与α-SMA和波形参数核蛋白的水平呈强正相关联（图1，J和K），认为ZDHHC18在肾钎维化中起侧重要用处。

图1 ZDHHC18在CKD提高肾脏中的抒发特殊上升

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮生殖细胞（TEC）非特异朋友损坏Zdhhc18抑止肾纤维棉化

Zdhhc18水平性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出生的时就没有很多显眼的失常，表示TEC中Zdhhc18的特情人缺少不容易产生小鼠的表型改变。反映UUO的水平下（图2A），Zdhhc18敲除差异形增强了肾脏特征并避免了肾小管伤害，如H&E上色已知（图2 B-C）。与假比较组比起，受UUO直接影响的小鼠行为 出显眼的癌肿瘤组织外栽培基质（ECM）积累，但Zdhhc18的小管特情人缺少变低了肾脏的伤害的程度（图2 B和D）。凡此种种，UUO调整了α-SMA+肌成仟维癌肿瘤组织的间质积累，但Zdhhc18敲除差异形变低了α-SAM+肌成癌肿瘤组织的调整（图2 B和E）。免疫抗体荧光深入分析显现，UUO诱惑了一地方内皮间充质变为（EMT），如基低膜上残存的TEC各类上皮癌肿瘤组织标示符号物E-cadherin和间充质癌肿瘤组织标示符号物Vimentin的共表示已知。但，Zdhhc18敲除压制了此种一地方EMT近况（图2 F）。科研出现 Zdhhc18敲除变低了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的表示，并缩减了间质α-SMA+肌成仟维癌肿瘤组织的次数（图2 H）。真菌感染避免合成仟维癌肿瘤组织滋养缩减联合产生Zdhhc18敲除小鼠肾脏仟维化避免。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18较弱克制UUO促进的小鼠肾弹性纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18设定HRAS的棕榈酰化和膜位置定位

对人工ZDHHC18/HRAS开始了氧分子接入模以，以判断之前使用的抗拉强度。模以最终结果抒发，ZDHHC18与HRAS之前的相结合实际能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能够与这三种内型的RAS相结合实际，但只剩下HRAS在ZDHHC18的催化氧化体现签发生棕榈酰化体现（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18促进会了HRAS的棕榈酰化，中仅ZDHHC18的调涨波动更高（图3C）。以上的数据抒发，肾合成纤维化的过程 中HRAS棕榈酰化的催化氧化体现剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不引响HRAS的抒发含量，但我觉得调低了UUO和FA促进模式化中HRAS的棕榈酰化含量（图3，D和E）。在HK-2组织中，酰基动物素交换测试抒发，敲除ZDHHC18或采用2-BP抑制作用ZDHHC18灵活性能够下降TGFβ1热血组织中HRAS的棕榈酰化，而不引响HRAS的抒发含量（图3，F和G）。用siRNA孤独ZDHHC18有明显调低了HRAS在HK-2组织中的膜品牌准确定位（图3H-I）。分析抒发，即便棕榈酰化不引响HRAS的抒发，但它我觉得引响了HRAS的膜品牌准确定位。

图3 ZDHHC18调的HRAS棕榈酰化不良影响其膜追踪定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18按照HRAS的棕榈酰化使得环节EMT

进三步研发显现，在FA和UUO 开刀引诱的肾合成玻纤化建模 中，HRAS的棕榈酰化含量正渐渐提高（图4，A和B）。要为进三步说明上述体系，从Hras敲除小鼠和过抒发的原生态型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异率的体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异率的体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮血人体神经元（PTEC）（图4，C和D）。有趣的数学的是，当我们显示TGF-β1增高了HRAS的棕榈酰化。不但，HRAS中的C181S和C184S基因变异率的基本上是除去了HRAS棕榈酰化（图4E），并关察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异率的除去了TGFβ1引诱的型态发展（图4F）。代替TGF-β1引诱的上皮血人体神经元因素物抒发变动外，HRAS棕榈酰化位点基因变异率的还抑制性了间充质血人体神经元因素物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中16个上皮血人体神经元因素物的变动和ZDHHC18过抒发带来的间充质血人体神经元因素物上浮被除去（图4，H和I）。以上数据显示表面，TGF-β1引诱的要素EMT都要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖关系的具体方法提高网站肾合成玻纤化。

图4 ZDHHC18完成房产调控HRAS棕榈酰化增强这部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本理论研究体现了了ZDHHC18进行离子液体HRAS棕榈酰化在肾仟维化中的关健用。敲除Zdhhc18可调节肾仟维化线程，而逝表明则急剧仟维化。凡此种种，HRAS棕榈酰化位点的变动可解除其促仟维化效用。以上表明为肾仟维化的进行治疗作为了新的自身靶点。

ZDHH18采用国家宏观调控HRas棕榈酰化可以淡化肾玻纤凝成用状态图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供货品超全面、能力模式最稳重的氧化的展现装饰题材货品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total被氧化恢复、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现蛋清质组这是我司首例制定、中国真正唯一的发育成熟商家化的或迎独具特色软件，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

关联性学术论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.