糜烂面性乙状乙状直肠炎（UC）一种以乙状乙状直肠粘膜糜烂面和萎缩性感染为特色的起病。传统文化的免疫力促使和抗感染优化对部件人使用效果不佳，会因为她们不可能真接使得粘膜长好。粘膜长好是优化UC的重要最终目标，与降低潜在症、治疗费风险存有和动手术调查率相互之间想关。钻研显示，UC起病率存有姓别区别，男人高与女性不，且状况与雌雄雄激素水准想关。雌雄雄激素多巴胺受体β（ERβ）在乙状乙状直肠组织结构中占常见地方，其重置可优化动物界仿真模型中的乙状乙状直肠炎，但其在粘膜长好中关键的用逻辑尚不清楚。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、产生组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分泌组学技术服务。

英文字母小标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文题目：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

应响指数公式：14.7

发布事件：2025年1月

业主工作单位：中国药科大学

钻研原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱给出高技术：转录组学、代谢组学

设计方法：

研发最后

ERβ激话程度较与UC人群结膜康复呈正涉及到

深入分析发掘UC糖尿病提高中，ESR2（ERβ简码遗传DNA）和Caveolin-1（ERβ靶遗传DNA）的描述与结膜俞合涉及系数（TFF3、EGF和occludin）的描述呈正涉及（图1 A-D）。DSS帮助的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的描述也偏态减轻，与UC糖尿病提高的最终不对（图1 H-K）。最终意味着，ERβ提高与UC糖尿病提高和小肠炎小鼠的结膜俞合相互之间涉及，表明提高ERb将会促使UC糖尿病提高的结膜俞合。

图1. 小肠上皮神经元中ERβ体现与UC病患和小肠炎小鼠和粘膜结疤互相的关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡可促进会UC小鼠的小肠口腔粘膜伤口愈合

在DSS促进的乙状直肠炎小鼠实体模型中，带来ERb清凉剂DPN和LIQ能能可行降乙状直肠变短、肠道疾病话动股价指数（DAI）评估和病理报告评估（图2 A-E）。DPN和LIQ还能相关系数降胃粘膜挫伤招生指标，以及胃胃溃疡评估和FITC-dextran肠层次感性，并降速胃胃溃疡伤口结疤结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ相关系数调整了胃粘膜结疤指数公式的抒发出来，时候仅对髓过氮化合物物酶（MPO）几丁质酶和促炎癌细胞指数公式的抒发出来生成偶尔压做用（图2 I、J）。

图2. ERβ解锁可以淡化了DSS引诱的乙状直肠炎小鼠的乙状直肠胃黏膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检碰伤小鼠内部检测找到，DPN和LIQ特殊使得了小鼠粘膜活检刀口的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM印染进步骤查证，LIQ和DPN特殊缩小了活检刀口横截面积的时长（图3 E、F）。結果取决于，ERb系统激活能够简单使得UC小鼠的乙状小肠粘膜结疤。

图3.ERβ激发有利于促进了活检诱导性的乙状直肠板材损害小鼠的乙状直肠口腔粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活经由促使黏着斑互转推动直肠上皮神经细胞迁出和伤口处俞合

只为论述ERβ激话对乙状结肠上皮癌血血细胞患处消退消退的身体外效用，对其进行了擦痕实验操作。导致现示，DPN和LIQ特殊驱动了NCM460和HT-29癌血血细胞的患处消退消退（图4 A、B）,在加强癌血血细胞移动不以增值来驱动患处消退消退（图4 C-F）。DPN特殊减短了大家都讨论吸附的拼装和解协议聚时间段，并加强了FAK的激话（图4 G-J）。

图4. ERβ成功激活加速小肠上皮组织细胞膜的黏附更换、组织细胞膜变更和创面结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 的使用FAK特喜欢的人遏溶液剂PF-573228或siFAK能减低DPN对聚着重附着使用、血上皮上皮细胞搬迁及患处痊愈的有利于推进意义（图5 A-F）。综合上面的所诉，ERβ提高能够 1FAK介导的聚着重附着使用来有利于推进小肠上皮血上皮上皮细胞的搬迁和患处痊愈，而是不能够 有利于推进血上皮上皮细胞增值能力。这样共识机制为開發由于ERβ的新中医疗法打造了核心的理论知识数据。

图5. ERβ产甲烷可用1局灶黏附周转回笼推动直肠上皮人体细胞迁出和患处消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码可以通过开展自噬加快小肠上皮神经元黏着斑变换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ激话怎强结案肠上皮人体细胞中的自噬，并经过增强自噬体态成来激话FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码实现抑止支链氨基酸等转化利于直肠上皮受损细胞自噬

通过分泌组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ更改密码依据降低LAT1的表达出来来调控直肠上皮血细胞中的支链氨基酸等转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口康复康复

论述用ERβ表观遗传敲除（ERβ−/−）小鼠模板，浅析了ERβ缺少对乙状小肠炎小鼠粘膜的修复的反应非常系统。然而发现，ERβ冲动剂DPN可利于粘膜的修复，但此功能在ERβ缺少小鼠中没有。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）综合治療乙状小肠炎小鼠，然而表示俩者协作反应取得，减轻炎症病变病变评分表，利于粘膜的修复，同时调涨的修复有关的要素，再降炎症病变病变要素（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠患处康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

新闻稿件个人总结

探讨找到，ERβ成功激活卡开通的情况与UC我们的胃粘膜痊愈呈正涉及到。在DSS引发的小鼠乙状小肠炎仿真模型中，ERβ成功激活卡开通能够抑制作用支链胺基酸转化，释放乙状小肠上皮受损生殖细胞自噬，而使成功激活卡开通黏着斑激酶（FAK），带动黏着斑内容更新和受损生殖细胞渗透，结果显示英文加快和提升胃粘膜痊愈。不仅如此，ERβ激动不已剂与5-ASA联合技术运用，同质性促进了对乙状小肠炎的缓解作用（图9）。这类结果显示认为，ERβ在UC缓解中具备有为重要的风险软件的价值。

图9 .孕激素药蛋白激酶β催进长泡性直肠炎口腔粘膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、产生组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参阅学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.