多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌组织中的 B7-H4 带动良性肿瘤新进展

编辑组建一种原位乳腺纤维炎癌細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞疫苗接种到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 异常现象为显著阻止性了免疫细胞检则实用功能正确的小鼠的癌肿生长发育（图1 a-b），与 WT 癌肿较之，在 B7-H4-KO 癌肿中检则到较多的癌肿侵润 CD8+ T 細胞，TNF-α 诞生多（图1c）；还有，B7-H4-KO 癌肿组建中含较多的干細胞样 TCF-1+CD8+T 細胞和更小的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞（图 1 d-g）。以下数值表面内源性 B7-H4 在小鼠乳腺纤维炎癌中拥有免疫细胞检则阻止性效用。

图1 乳腺纤维癌上皮细胞中的 B7-H4 增强癌症进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体溶解

PTM 也可以调节蛋清酶质维持可靠性和亚组织确定。经由药剂学学阻隔人甲状腺炎 MDA-MB-468 癌组织中有差异性质的 PTM 实现了选择，看到棕榈酰化减缓剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）取得较低了 B7-H4 蛋清酶程度（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓剂），可利于B7-H4 蛋清酶的延长（图2 b-f）。所以说，棕榈酰化也可以维持可靠多种类小鼠猫和狗甲状腺炎癌组织中的 B7-H4 蛋清酶体现。另，经由调用溶酶体减缓剂或溶酶体代谢酶减缓剂，可拯救2-BP出现的B7-H4化学化学降解（图2 k-m），详细说明B7-H4 经由棕榈酰化因对溶酶体介导的化学化学降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，妨害良性肿瘤免疫性

安全使用质谱 （MS） 验测 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基隶属于 Cys130 残基上，位点基因突变（C130A）不错大大减少了其棕榈酰化质量（图3a）。与WT相对比，C130A B7-H4受不到2-BP引发的球高蛋白降解塑料，情况说明C130 的棕榈酰化对于那些维系 B7-H4 可靠性至关主要（图3 b-c）。 进十步在mRNA形容、生物制品素交换法（ABE）、免疫检测共发展（CO-IP）、过形容或shRNA敲低等形式（图3 d-i），判断ZDHHC3是 B7-H4 的首要棕榈酰基转到酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性恶性恶性肉瘤型号中，恶性恶性恶性肉瘤生長亦放缓（图3 j-k），恶性恶性恶性肉瘤浸润性性 CD8+ T 細胞的数据和百分比计算都有增长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 細胞情况偏高，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干細胞样 T 細胞的增长（图3 l-q），得出结论 ZDHHC3 相对稳定 B7-H4 并介导 T 細胞抑止，进而适配恶性恶性恶性肉瘤进度。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，最终得以损失肺部肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好文章总结

PTM 会不良影响淀粉酶质的性能特点，使给定淀粉酶质可能对上皮血细胞主观和外源刺击去性能习惯。棕榈酰化在各种小鼠与人乳房癌上皮血细胞中就是种现代感的 PTM，可保证淀粉酶的不稳判判定。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并避免其在溶酶体的降解塑料塑料，此考核机制打造两类靶点手术治疗战略：第十不同是靶点手术治疗肿癌 ZDHHC3 以解除 B7-H4 棕榈酰化，若想严重破坏 B7-H4 淀粉酶的不稳判判定；第十不同选取是靶点手术治疗溶酶体，故而导致 B7-H4 降解塑料塑料加快和提升，若想手术治疗 B7-H4 把你想表达出来肿癌的用户。

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对比资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.