心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究分析最终结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大冠状血管血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂食的差异食物，高蛋白质（HC）食物引诱大冠状血管血管粥样固化，会用食用胆碱（HC/HC）的HC食物展开消炎药疗法后，大冠状血管血管粥样固化达到了部件预防措施（图1a）。非靶向疗法分泌组学显视的差异喂食先决条件下血浆分泌组的不平衡报价性颠覆（图1b-c），16SrDNA显视与胃肠管生物体学制品群聊成不同关于 （图1d）。非靶分泌组认定出了ImP，本身胃肠管菌群分泌物，与HC喂食时大冠状血管血管粥样固化特别相关（图 1f-g）。血浆ImP溶度也与食物诊治后胃肠管生物体学制品生态保护学的不同关于 （图1h）。

图1 非靶点新陈代谢转化组学阐释了 ImP 就是一种与动脉血管粥样通户涉及到的枯草芽孢杆菌制品群依赖感性新陈代谢转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名都身患亚药学冠脉粥样硬底化的受试者和105名是没有冠脉粥样硬底化的剖析者，靶向治疗分解组学参考值ImP极其关于分解物（组氨酸和血尿酸）在血浆供试品中的含铁。与剖析组较之，亚药学冠脉粥样硬底化个体经济的血浆ImP氨水有机废气浓度选取性提高（图2a）。在各种序列中，ImP氨水有机废气浓度与冠脉粥样硬底化和冠脉粥样硬底化数量左右展现出曲线并同曲线连接（图2b-d），断定ImP与较早冠脉粥样硬底化左右的连接。 下面来探究了ImP与已制定的气大大动脉安全隐患基本要素两者的相互影响。在这一两大列队中，ImP与空肚血糖和不健康心脏，十分重要代谢转化基本特征立即有关的，涉及高敏C不良反应蛋白酶质（hs-CRP）加大、體重均值（BMI）、五脏六腑人体脂肪、心脑血管病高问题、心脑血管病高各种致密计算脂蛋白a酶质（HDL）-高胆固醇的食物大幅度降低（图2e-f）。在设定了两大列队中的传统艺术安全隐患基本要素后，较高的ImP的总体水平与主要是大大动脉粥样软化结局是什么自立有关的（图2g），得出结论高ImP的总体水平是大大动脉粥样软化风险分析加大的评价指标。

图2 .ImP与我们人类亚临床试验冠状动脉粥样硬底化涉及到

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

方便进步骤探求ImP对主大主血管粥样硬底化的会会影响还有因果相互会影响，在主大主血管粥样硬底化易感小鼠的品饮池里叶面施肥ImP之后现，ImP補充剂增多了主主大主血管及根上的主大主血管粥样硬底化发展进步，而不用会会影响循环系统胆固或红提葡萄糖粉氨水浓度（图3a-b）。值得购买准备的是，ImP操作的8周Apoe−/−小鼠血样界面显示促炎性Ly6Chi 双核細胞、T捕助性1(TH1)和T捕助17（TH17）細胞（图3c-d）增多，这与促主大主血管粥样硬底化学习环境有关的。 用ImP清理8周的小鼠自觉脉的scRNA-seq提示成玻纤血受损神经元、内皮血受损神经元和免疫检测力血受损神经元的较为量曾加（图3e），且聚集较多宫颈炎症相应的径路（图3g）。在或缺T血受损神经元和B血受损神经元骨髓的小鼠中，ImP引导主动脉粥样硬度的本事为显著降低（图3f），制定ImP的可致条件与免疫检测力化学反应的缴活光于。磷硝化作用呈现组学进步骤分享mTOR是ImP的主要是靶点（图3h）。

图3. 配置ImP增高冠状动脉血管粥样疏松易感小鼠的冠状动脉血管粥样疏松和下半身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向治疗分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化体现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、淡化组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

学习期刊论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w