具有B-1a癌人体体细胞是休内最久”站哨”的抗体抗体帮手，靠一辈子个人更新系统保持抗体抗体平衡量。TCF1与 LEF1这对转录分子，回忆过去被看作T癌人体体细胞“偏干触点开关”，当下被断定亦是是B-1a癌人体体细胞的“宝宝钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探索所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研发结杲

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1细胞系中的用处

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞系测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织细胞中显著性表达方式，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体内部中表明最大（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC影响性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1损坏应响B-1a神经细胞生产与恒定稳定。

图1 | TCF1和LEF1高表达爱且TCF1-LEF1丢失小鼠的B-1a细胞膜减轻

2 、TCF1-LEF1改善B-1a细胞核的自己升级学习能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生胸部发育不足，以及个人能力更新系统问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库繁多性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自己提升所需要

3 、TCF1-LEF1驱动安装B-1细胞膜核产生与细胞生长因子膜核样性质

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过房产调控MYC根据的排泄条件为B-1a细胞系的自我认识最新提供数据势能的支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1促使B-1人体细胞IL-10造成与免疫抗体调准

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经由使得IL-10制造和提升PD-L1体现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高网站 B-1a 脑神经元诞生IL-10并操控交感脑神经脑神经体统真菌感染

5 、TCF1-LEF1改善干神经细胞样团体、避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干内部样消费群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失能够抑制干血体细胞治疗核样B-1血体细胞核的胸部发育并加速血体细胞核耗竭

6 、人類生态学体学实际意义：TCF1-LEF1的免疫性缓解与生态学体标制物用处

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生沾染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的程度圆形标志物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可控控B-1a血细胞免役回复并且做好为物理诊断圆形标志物

小文章工作小结

本研发探讨系統系统阐述了TCF1和LEF1怎么样去 按照自动调节MYC依赖关系的新陈代谢前提条件和IL-10生产来长期保持B-1a组织受损细胞系的偏干和自动调节能力。然后研发探讨拜谱生物也在人类历史胸膜感梁我们中发掘打了个类展现CD43、CD5并共展现TCF1和LEF1的B-1样组织受损细胞系社会群体，等发掘不说清晰后生性性B组织受损细胞系生物工程学必要性，也为各种相关病的临床诊断和缓解带来了了概念数据。

拜谱总结ppt

研究团队通过单神经细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双平台单体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学研究到农学的多方向运用场合网络覆盖，为基础知识研究与临床试验转变成提供更灵活、更全面的单受损细胞解决处理措施。欢迎咨询！

考生专著：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0