
用英语版头:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文翻译名称:高尿酸偏高血症中肠胃菌群絮乱使用激发NLRP3真菌感染小体力促肾伤害
学术期刊:Microbiome
2028年影向要素:13.8
发稿时刻:2026年6月
客人厂家:南边医科专科大学
探析用料:大鼠肾脏团体
拜谱给出系统:MT1000中医学全靶细胞代谢组学测量
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
原原作者依据敲除血尿酸酶(UOX)树立HUA大鼠建模方法。HUA大鼠成绩出比较突出的肾功效心理障碍、肾小管引响、黏胶纤维化、NLRP3宫颈炎症小体更改密码和肠深层功效损害。要深入分析HUA对肠腔枯草芽孢杆菌技术群的引响,原原作者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝对应大鼠的猪粪做了16S rRNA测序,以探求组间肠腔枯草芽孢杆菌技术群落共同点的地域差异。
PCoA定性进行定量分析屏幕上凸显了组间微菌物群落的比拆分(图1A)。在门的平行上,WT和UOX−/−大鼠的可以使肠胃微菌物群聊要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、放桩菌门(actiobacteriota)和发生菌门(Proteobacteria)組成(图1B)。与WT大鼠较之,UOX−/−大鼠的发生菌群对比定量分析性提高,而厚壁菌门降低(图1C和D)。应用LEfSe定性进行定量分析,在属的平行上鉴定会组间对比定量分析高的猪粪有害菌类型群(图1E)。LEfSe定性进行定量分析报告单屏幕上凸显,在UOX−/−大鼠中丰度了还有直肠杆菌在里面的6个有害菌属,而在WT大鼠中丰度了并且俩个类群(图1G-N)。
虽然,用到KEGG批注和技能菌物制品制品丰度,检测出了UOX−/−和WT大鼠间表演出与众不同菌物制品制品丰度级别的2五类技能行业类型(图1O)。比较适合小心的是,与肠源性肾衰竭黑色素一些的技能,属于色氨酸和苯丙氨酸消化吸收,在UOX−/−大鼠中增强。虽然,KEGG通道深入分析还现示,受HUA后果的微菌物菌种制品菌种制品群与疾病侵蚀上皮神经细胞增强和丁酸盐消化吸收削减有观。并风险评估了HUA诱发的肠胃微菌物菌种制品菌种制品群功用紊乱对肠胃防御系统技能的后果(图1P-T)。由此可见指出,这样最后显示UOX−/−大鼠的HUA使得肠胃微菌物菌种制品菌种制品群紊乱和肠胃防御系统技能毁坏。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源消化吸收物也许 是肠-肾轴的必要物料,如此在肾脏安全中起必要用。肠子枯草芽孢杆菌体组的KEGG作用予测研究的结杲体现了,HUA引诱的肠子菌群失常新增了肠子源性肾衰竭毒物的带来。如此,原作者在使用诸多靶点消化吸收组学研究来十分UOX−/−和WT大鼠的肾脏消化吸收组学特殊性。OPLS-DA整治的结杲表示WT和UOX−/−大鼠两者当中普遍存在清晰的溶合(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的需求实际情况下,WT和UOX−/−组两者当中共判定出266个差异性消化吸收物。之中,与WT组相较于,UOX−/−大鼠的180个消化吸收物上浮,86个消化吸收物变动。
氧化物的分类报告单信息显示,许多分泌物首要属有机肥料酸、肽和类式物、核苷、核苷酸和类式物、有机肥料酸和并衍生产品物、鞘脂、糖和并衍生产品物、吲哚和杂环氧化物等(图2B)。在增加的分泌物中,三种肾衰竭毒性,属于硝酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。如图所示许多毒性中的通常数來始于可以使肠胃微菌物群对属于色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸以内的膳食结构香气氧化物的分泌。
实用KEGG条件进一次分享相互影响的基础分解分解物(图2C)。与胃肠微生物工程培养基体组同步,相互影响基础分解分解物的KEGG通道分享展现,UOX−/−大鼠的色氨酸基础分解分解上涨。除此以外,UOX−/−大鼠的酪氨酸生物工程体提炼、嘌呤基础分解分解、甲苯酸基础分解分解、半胱氨酸和蛋氨酸基础分解分解、TCA循环法和cAMP网络信号抗扰也上涨,而V消化系统和吸收率、硫胺素基础分解分解和嘧啶基础分解分解降低。进一次进行Pearson想关性分享,知道相互影响菌群与基础分解分解物间的问题(图2E)。
因此,分解分泌物与肾作用性能性能值的相应性定量分析提示 ,这样的直肠来源于的高血压毒性与UA水愉悦肾作用性能性能值有好强的正相应(图3左)。相互影响性菌群、相互影响性分解分泌物和肾作用性能性能值相互的相应性也提示 在网格中(图3右)。这样的成果显示,UOX−/−大鼠直肠源性高血压毒性的上浮也许参加了HUA引导的肾受伤。
随即,我们根据粪菌植入等科学试验折射出了HUA分子生物学体群在推进肾软组织挤压伤、开启肾NLRP3真菌感染小体的激发卡和磨损肠深层全部性中的能力,并证明书HUA菌群激发卡NLRP3真菌感染小体是I/R小鼠肾软组织挤压伤和肠深层软组织挤压伤直接加剧的缘由。
图2. HUA大鼠肾脏中可以使肠胃源性肾衰竭毒性显著性不断增加
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 有所不同数据文件集共同具体分析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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