
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向疗法代谢率组学的数据综述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物分解组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 子样本评述和数据信息描述英文(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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感觉器官提示 出不同于的
排泄早衰模试
每个的器官的分泌物含量都体现 出时间依赖关系性的變化(图2A-B)。分泌最的不同的时间组是年少期4月大的小鼠(图2E)。尽可能这样一来,12月龄和24月龄小鼠左右的的變化给予不错,认为老化获得的分泌的變化与年少期和性成熟期左右所经厉的的變化同样轻微(图2E)。分泌随时的變化到老龄人:1七月和24月的小鼠左右的不错对比基本上与3至1七月的小鼠同样多。
图2 年龄段对感觉器官代谢转化的不良影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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单双眼皮反应器脏排泄
接下面来对每位器宫中每位年领段的雄鼠和雌鼠期间的消化吸收物丰度百分比参与了名次。左心、胸腺、四头肌和膀胱在几乎所有年领提示 出多数取得的两性一定的差异性,而胰腺在单一年领提示 出两性一定的差异性(图3A)。 左心在同龄的雄鼠和雌鼠范围内体现 出更高比重的更为明显地域差异化,或者这类性別地域差异化在人的一生中间保持良好着。在雄鼠和雌鼠群集中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与的甲硫氨酸代谢率,在正个自己生命期中雄鼠均远远超出雌鼠(图3C)。
图3 年龄对部位分解代谢的的影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体内脏损坏的标记
选择回归祖国模型数据分析,感觉逐渐年岁组的扩大,肺和脾脏中展现出骤降提升的分解化合物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬肿瘤癌细胞的分解化合物,其提升也许呈现了与年岁组涉及到的的抗体肿瘤癌细胞人类遗传病和几丁质酶变迁。。羟脯氨酸在这个我的生命的周期中体现出最不同的变迁:1俩个心脏含有13个的羟脯氨酸层次随年岁组扩大而变低,1俩个心脏含有10个展现出有效的负回归祖国模型。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化形态,并仅经由淀粉酶酶质中脯氨酸的译员后羟基化存在,而自由羟脯氨酸的最大的来源于是胶原淀粉酶酶(图4C),所以说,自由羟脯氨酸层次的变迁也许呈现了胶原能源学的变迁。
图4 羟脯氨酸表明出史上最强的哀老重要性性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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撰写代谢率哀老石英钟
来预计生态学年龄组
关键在于制成细胞消化吸收率皮肤老化闹钟,安全使用血浆细胞消化吸收率物大大数据库,将大大数据库随机数可以分为的训练集和试验软件集,并从大大数据库中共建仿真类别(图5A)。共有从8种各个细胞消化吸收率物建立联系仿真类别(图5B-C),当对14个试验软件样表来试验软件时,该仿真类别展示出預測年领的强有力业务能力,到达0.90的重要性性(图5D)。这之中选择没事种未知的皮肤老化制度驱动安装主观因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG品质跟随着年领的增长期而的降低,并与非常年轻小鼠对比,老龄人小鼠的血清AKG品质更为明显较低(图5E)。
图5 细胞代谢细胞衰老秒表能够预计生态学学借款人年龄(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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散文个人心得体会
更多慢性传染型疾患都会受到多少岁有关于的消化吸收功能紊乱的损害,在本科学研究中,按照对其他多少岁的小鼠器宫来做靶向制疗消化吸收组学探测,大范围阐述了跟随着多少岁转变 加载失败的消化吸收表现形式,并对男女性中间的距离来做介绍。融入机器设备学习培训模形,编辑也引入消化吸收新陈代谢秒表并会识别系统新陈代谢的潜在性的驱动器的因素,并判定了维系器宫建康的新制疗靶点。BIOPROFILE
拜谱总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱微生物可提供完善成熟的球膳食纤维组学、突显组学、代谢率组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
学习文献资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.